Investigación de nuevos fármacos para el Alzheimer

Los últimos avances en Alzheimer, en concreto la investigación de fármacos que están llevando a cabo diferentes empresas farmacéuticas, apuntan a que, en un futuro cercano, podrían estar disponibles nuevos tratamientos capaces de frenar la progresión de la enfermedad. Tras más de 20 años sin novedades en este campo, estamos en un momento esperanzador. Actualmente más de 100 compuestos están siendo investigados, entre los que han destacado lecanemab, gantenarumab, donanemab y aducanumab. En este artículo damos unas pinceladas sobre el estado de la investigación de cada uno de ellos.

Avances en los fármacos para tratar el Alzheimer

Lecanemab

Lecanemab es un anticuerpo que se une de forma selectiva a protofibrillas de beta-amiloide y que está en investigación para el tratamiento del deterioro cognitivo leve y la demencia leve a causa de la enfermedad de Alzheimer. 

• En enero de 2023 recibió la aprobación del organismo de Estados Unidos responsable de la regulación de medicamentos (FDA). 
• Hasta la fecha, ha sido aprobado por agencias reguladoras de otros países, como China, Hong Kong, Israel, Japón, Corea del Sur, Emiratos Árabes o Estados Unidos.
• La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2024 emitió una opinión negativa respecto a la autorización de comercialización de lecanemab por considerar que su efecto terapéutico no contrarresta el riesgo de efectos secundarios graves. El proceso, sin embargo, no está cerrado y habrá que esperar a la decisión final cuando pueda ser analizada información complementaria. 

Donanemab 

Donanemab es un anticuerpo monoclonal que reconoce una forma de la proteína beta amiloide (p3-42) que se encuentra agregada en las placas de amiloide depositadas. 

• En junio de 2021, la FDA concedió a donanemab la designación Breakthrough Therapy para acelerar su desarrollo y evaluación.
• La agencia reguladora norteamericana Food and Drug Administration (FDA) aprobó en julio de 2024 la comercialización de donanemab-azbt (nombre comercial, Kisunla)  para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en sus primeras fases sintomáticas, con patología amiloide confirmada.

Ganteranumab

Ganteranumab es un anticuerpo monoclonal que se administra por vía subcutánea, diseñado para identificar y unirse a formas agregadas de la proteína beta amiloide, incluyendo oligómeros, fibrillas y placas, y activar células inmunes en el cerebro (microglía) para limpiar las placas de amiloide y prevenir futuras acumulaciones. 

• En noviembre de 2022 la compañía farmacéutica hizo públicos resultados negativos del ensayo en fase III del fármaco por ser menores a los esperados inicialmente.

Aducanumab 

Aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que detecta y se une a los aminoácidos 3-7 de la proteína beta amiloide, reduciendo las placas de amiloide en el cerebro. Es un medicamento de administración por inyección intravenosa cada 4 semanas y requiere de pruebas de neuroimagen antes y durante el tratamiento. 

• Es el primero de los medicamentos que podría haber llegado al mercado, ya que en Estados Unidos se aprobó en 2021. 
• Meses después su comercialización en Europa fue rechazada y se anunciaron restricciones para su uso en Estados Unidos. 
• En mayo de 2022 la compañía anunció que procedía a eliminar la estructura comercial y sólo mantenía los programas de acceso a pacientes actualmente en tratamiento.

¿Qué suponen estos últimos avances en Alzheimer para la investigación?

Los últimos avances en Alzheimer que ofrecen estos ensayos ponen de manifiesto la relevancia de los biomarcadores para encontrar soluciones a esta enfermedad y la importancia de seguir investigando para mejorar su detección en la fase preclínica. 

Es gracias al avance de la investigación que podemos hablar de un futuro manejo y abordaje del Alzheimer muy diferente al que teníamos hace 10 años.

Además, la eventual aprobación de este tipo de fármacos supondrá un reto para el sistema de sanidad público, puesto que requerirá dotar de recursos a las unidades especializadas en deterioro cognitivo con espacios habilitados para administrar los tratamientos y hacer un adecuado seguimiento clínico.

¿Cuándo pueden llegar estos fármacos a España?

Para que un medicamento pueda comercializarse en España, necesita de la autorización por parte de las autoridades europeas (EMA). Una vez la EMA aprueba el fármaco, la compañía puede solicitar a las autoridades competentes de cada uno de los países miembros de la Unión Europea la autorización para su comercialización con la negociación del precio y reembolso para que esté cubierto por la sanidad pública, en el caso de un fárma financiado.