Las compañías farmacéuticas Biogen y Eisai presentaron, en noviembre de 2022, los resultados del estudio en fase III del fármaco lecanemab. En enero de 2023 el fármaco recibió la autorización del organismo regulador americano de alimentos y medicamentos, la Food and Drug Administration (FDA), por la vía de aprobación acelerada y, a primeros de julio de ese año, recibió la aprobación estándar. Con posterioridad, se ha aprobado también en otros países, pero, de momento, no ha sido aprobado por la agencia europea del medicamento, la European Medical Agency (EMA).
En este artículo echamos un vistazo a las novedades sobre el fármaco lecanemab, el primero aprobado por la vía tradicional por algunas agencias reguladoras del medicamento tras décadas de la última aprobación de un medicamento con indicación expresa para la enfermedad de Alzheimer.
La progresión de los ensayos clínicos de lecanemab
En la fase III de un ensayo clínico se verifican aspectos de seguridad y eficacia del fármaco que está en estudio y, si se da el caso, se compara con otros tratamientos utilizados. Si los resultados obtenidos en esta fase son suficientes y positivos, las agencias reguladoras de medicamentos pueden conceder la autorización y comercialización del fármaco estudiado con indicaciones específicas.
El fármaco lecanemab es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales tratan de imitar a los anticuerpos que nuestro cuerpo produce de forma natural en el contexto de la respuesta del sistema inmunitario a agentes extraños o a las vacunas.
Antes de llegar a la fase III, lógicamente, lecanemab pasó por las fases previas:
- En la fase I se evaluó su perfil de seguridad.
- En la fase II se observó que lecanemab reducía significativamente la acumulación de placas amiloides en el cerebro de pacientes con Alzheimer en etapas tempranas. También se evidenciaron signos de ralentización del deterioro cognitivo, lo que motivó su avance a estudios más amplios.
El estudio “Clarity”, que es como se bautizó a este ensayo clínico en fase III, se enfocó en comprobar si lecanemab podía modificar el curso de la progresión de la enfermedad de Alzheimer a partir de la eliminación de unas determinadas formas de la proteína β-amiloide en el cerebro de personas afectadas.
Durante 18 meses, 1.800 personas afectadas de deterioro cognitivo leve o en fase leve de demencia a consecuencia del Alzheimer participaron en este estudio. Mientras que unos participantes recibieron una inyección intravenosa de lecanemab, otros recibieron una sustancia inocua (placebo). Es un estudio “doble ciego”, que significa que, ni los miembros del equipo investigador ni las propias personas participantes o sus familiares saben quién recibe el fármaco o quién el placebo, para que ello no influya en la interpretación de los resultados.
Eficacia y efectos secundarios de lecanemab
Según los resultados presentados por las compañías farmacéuticas promotoras, este fármaco ralentizó un 27% el deterioro cognitivo en aquellas personas a las que se les suministró lecanemab respecto a quienes recibieron el placebo.
Aunque lecanemab ha demostrado resultados positivos de eficacia, también se ha asociado con efectos adversos. En este caso, los efectos secundarios que hay que vigilar de cerca son, principalmente, unas anormalidades detectables mediante técnicas de neuroimagen que pueden presentarse en forma de edema (inflamación) cerebral (ARIA-E) o de pequeñas hemorragias cerebrales (ARIA-H), efectos secundarios comunes también en otros tratamientos antiamiloides.
Estas anormalidades se han detectado en aproximadamente 2 de cada 10 personas tratadas con lecanemab. Aunque en la mayoría de casos las ARIAs son asintomáticas y reversibles, en un pequeño porcentaje de personas tratadas con lecanemab pueden causar síntomas graves e irreversibles. Por ello, es necesaria una monitorización cuidadosa de quienes reciben tratamiento con el fármaco.
Se ha visto que las personas portadoras de dos alelos 4 en el gen de la APOE (principal factor de riesgo genético para el desarrollo de Alzheimer esporádico) son más susceptibles de presentar este tipo de efectos secundarios.
Lecanemab: una corta pero intensa historia desde que vio la luz
En enero de 2023, se aprobó por vía acelerada lecanemab para el tratamiento del Alzheimer y, recibió la aprobación estándar por parte de esta misma entidad en julio de 2023.
El fármaco (nombre comercial, Leqembi) está destinado a personas con patología amiloide confirmada y se administra por infusión intravenosa cada dos semanas. Estas particularidades de determinación de las personas candidatas y la forma de administración hacen que, además de suponer elevados costes, la implementación en la práctica clínica sea hoy en día compleja.
Lecanemab, en cualquier caso, es el primer fármaco aprobado por vía tradicional por la FDA y otras agencias reguladoras del medicamento (hasta la fecha: China, Hong Kong, Israel, Japón, Corea del Sur y Reino Unido), que consigue modificar el curso de la enfermedad, ralentizando el deterioro cognitivo, lo que implica un avance significativo en la investigación del Alzheimer y un hallazgo esperanzador para las personas afectadas y sus familias, tras 20 años sin disponer de nuevos fármacos para el tratamiento específico de esta enfermedad.
Recientemente, la FDA ha aprobado un segundo fármaco, también un anticuerpo monoclonal, llamado donanemab. A pesar de estar igualmente sujeto a la necesidad de recorrido para poder analizar mejor sus efectos, es otro indicador de que la investigación en nuevos tratamientos para el Alzheimer está en un momento muy vivo. Actualmente, existen además otros compuestos que están siendo investigados, lo que podría permitir desarrollar más y mejores estrategias de diagnóstico precoz en un futuro cercano.
Por otro lado, el fármaco lecanemab se está estudiando actualmente también en personas cognitivamente sanas con evidencia de presentar acumulación de proteína beta amiloide en el contexto del estudio AHEAD, que incluye participantes del Barcelonaβeta Brain Research Center de la Fundación Pasqual Maragall.
La decisión de la agencia europea del medicamento
El 25 de julio de 2024 el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), emitió una opinión negativa sobre la autorización de comercialización de lecanemab.
En ese momento, el comité evaluador consideró que el efecto observado en el fármaco para retrasar el deterioro cognitivo no contrarrestaba el riesgo de efectos secundarios graves asociados con el medicamento, que hemos mencionado anteriormente. En general, el CHMP consideró que los beneficios del tratamiento no eran lo suficientemente grandes como para compensar los riesgos asociados a Leqembi.
Esta decisión no era definitiva, puesto que, tras la emisión de este dictamen, la compañía farmacéutica Eisai GmbH solicitó una reevaluación y la voluntad de aportar nueva información sobre la evolución de los pacientes que ya estaban siendo tratados con el medicamento en los países en los que el fármaco estaba disponible. La EMA, pues, aceptó reevaluar su opinión y emitir una recomendación final una vez evaluada esta nueva información.
El 14 de noviembre de 2024 la EMA emite un nuevo comunicado, una vez que el CHMP ha revisado las evidencias disponibles. En esta ocasión, La EMA ha recomendado su aprobación al considerar que los beneficios de lecanemab superan los riesgos, aunque para una población restringida de personas con Alzheimer para minimizar los riesgos de ciertos efectos secundarios.
Finalmente, en abril de 2025, la EMA ha emitido la autorización para la comercialización de lecanemab (Leqembi) para el tratamiento de personas con enfermedad de Alzheimer en fases iniciales o con deterioro cognitivo leve debido a esta patología, pero solo podrá ser administrado a personas con una o ninguna copia del alelo E4 del gen ApoE.
Con esta aprobación se permite la comercialización del medicamento en todos los Estados miembro y se inicia el proceso de evaluación para integrarlo en los diferentes sistemas de salud pública. En España, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) será la encargada de establecer las condiciones de financiación y uso del fármaco dentro del Sistema Nacional de Salud. Este proceso implica valorar su coste-efectividad, establecer criterios de acceso y definir los procedimientos para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes candidatos al tratamiento.
Algunas reflexiones finales
La trayectoria de la aprobación de nuevos fármacos para el Alzheimer tras más de 20 años sin novedades en este ámbito se inició en 2022, cuando otro fármaco (aducanumab) fue inicialmente aprobado por la FDA, pero su aprobación fue luego retirada a la espera de mayores evidencias para poder ser reevaluado.
Ahora, tras el dictamen positivo del CHMP, se espera que la EMA conceda la autorización para su comercialización y que empiecen las negociaciones para ser incluido en los diferentes sistemas de salud en cada uno de los países de la UE. La disponibilidad no será inmediata y depende de los procesos de negociación en cada país y los procedimientos de las agencias reguladoras de cada uno, en nuestro caso, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
De lo que no hay ninguna duda es de que la investigación en el campo del Alzheimer avanza significativamente, pero todavía queda mucho camino por recorrer.
El panorama invita al optimismo, claramente, pero se requieren más estudios de larga duración para determinar efectos a largo plazo y determinar exactamente su relevancia clínica.
Preguntas frecuentes
| Dudas frecuentes sobre lecanemab y donanemab | |
| ¿Están indicados para todas las fases del Alzheimer? |
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| ¿Quién podrá recibir el tratamiento? |
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| ¿Qué efectos secundarios se han descrito por el uso de lecanemab y donanemab? |
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| ¿Es un fármaco que se adquiere en la farmacia? ¿Cómo se administra? |
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| ¿Cuándo estarán disponibles en España y qué precio tendrán? |
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Se recomienda trasladar cualquier duda o consulta en relación con lecanemab u otros posibles nuevos tratamientos para el Alzheimer al equipo médico de referencia, así como la posibilidad de participar en ensayos clínicos. Es fundamental el conocimiento del historial médico y la valoración personalizada en cada caso.
A lecanemab, le sigue donanemab
El 25 de julio de 2025 la EMA también aprueba la comercialización de donanemab para el tratamiento del Alzheimer en fases iniciales. Se ha aprobado el fármaco tras una revisión de nuevos datos aportados por la compañía farmacéutica después de una primera opinión negativa en marzo. Tras esta revisión, la EMA ha concluido que, en una población restringida, los beneficios superan los riesgos asociados al tratamiento, como efectos adversos relacionados con ARIA (anomalías de imagen relacionadas con amiloide).
Donanemab estará disponible mediante un programa de acceso controlado, enfocado a garantizar un uso seguro y eficaz del tratamiento.
La aprobación de donanemab representa un nuevo hito en el tratamiento del Alzheimer y se convierte en el segundo fármaco aprobado por la EMA con capacidad para intervenir en la progresión de la enfermedad, tras la aprobación de lecanemab en noviembre de 2024.
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Lecanemab (Leqembi®) |
Donanemab (Kisunla®) |
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| Principio activo | Lecanemab, un anticuerpo que actúa sobre formas solubles e insolubles de beta-amiloide | Donanemab, un anticuerpo que reconoce formas modificadas de beta-amiloide |
| Nombre comercial | Leqembi® | Kisunla® |
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Aprobación FDA |
Enero 2023 (acelerada) y julio 2023 (definitiva) | Julio 2024 |
| Aprobación EMA | Abril 2025 | Julio 2025 |
| Mecanismo de acción | Reduce la acumulación de placas de amiloide actuando sobre formas solubles y agregadas de la proteína | Facilita la eliminación de placas de amiloide activando la microglía, que actúa como “sistema de limpieza” |
| Indicación aprobada en Europa | Fases iniciales del Alzheimer con amiloide confirmado y con 0 o 1 copias del gen ApoE4 | |
| Forma de administración | Infusión intravenosa en un centro preparado para monitorizar el tratamiento | |
| Frecuencia de administración | Cada 2 semanas | Cada 4 semanas |
| Duración prevista del tratamiento | Tratamiento continuado mientras se mantenga el beneficio | Tratamiento pautado de duración finita (alrededor de 18 meses) |
| Eficacia principal | En estudios clínicos consiguió frenar el deterioro un 27% en comparación con placebo | Mostró una reducción del deterioro cercana al 35%, especialmente en personas con niveles más bajos de tau |
| Efectos secundarios más frecuentes | ARIA-E y ARIA-H (mayor riesgo en portadores de ApoE4), cefalea y reacciones a la infusión | |
| Pruebas de control / seguimiento | Confirmación de beta-amiloide, estudio genético ApoE4, resonancias antes de varias dosis, monitorización estrecha de síntomas compatibles con ARIA, monitorización de la función cognitiva | |
| Población tributaria / restricciones | Persona en fases iniciales de la enfermedad, sin dos alelos ApoE4. Ausencia antecedentes de hemorragia cerebral o hallazgos de hemorragias asintomáticas en la resonancia magnética. Ausencia de otros factores de riesgo de sangrado | |
Lecturas y enlaces de interés
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). La FDA convierte el proceso de aprobación de un nuevo tratamiento para la enfermedad de Alzheimer en una aprobación tradicional. FDA News Release, 6 jul 2023.
- European Medicines Agency (EMA). Leqembi, lecanemab. Opinion.
- Pérez-Martínez, D. Lecanemab en la enfermedad de Alzheimer: ¿realmente estamos ante un cambio en el pronóstico de la enfermedad? Rev Neurol. 2023; 76(6): 185–188.
- European Medicines Agency (EMA). Leqembi, lecanemab. Ficha técnica
- European Medicines Agency (EMA). Kisunla, donanemab. Ficha técnica
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